Definición
Es un trastorno genético poco común en el cual una persona carece de una enzima llamada glucocerebrosidasa.
Causas, incidencia y factores de riesgo
La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario que afecta a un estimado de 1 por cada 50.000 a 1 por cada 100.000 personas en la población general. La población de mayor riesgo de ser afectada son los judíos oriundos de Europa Central y Oriental (asquenacíes).
Es una enfermedad autosómica recesiva, lo que significa que la madre y el padre tendrían que transmitirle una copia anormal del gen al niño para que éste desarrolle la enfermedad. El padre que porta silenciosamente una copia anormal del gen se denomina portador.
La falta de la enzima glucocerebrosidasa hace que se acumulen sustancias dañinas en el hígado, el bazo, los huesos y la médula ósea. Estas sustancias impiden que células y órganos funcionen apropiadamente.
Existen 3 subtipos de la enfermedad de Gaucher:
- La enfermedad tipo 1 es la más común e involucra enfermedad ósea, anemia, agrandamiento del bazo y trombocitopenia. Esta enfermedad afecta tanto a los niños como a los adultos y es más común en la población judía asquenazí.
- La enfermedad tipo 2 generalmente comienza durante la lactancia con un compromiso neurológico grave y es una forma que puede llevar a una muerte rápida y temprana.
- La enfermedad tipo 3 puede causar problemas en el hígado, el bazo y el cerebro, pero los pacientes pueden vivir hasta la edad adulta.
Síntomas
Los síntomas varían dependiendo del tipo de la enfermedad pero pueden incluir:
- Dolor y fracturas óseas
- Deterioro cognitivo
- Tendencia a la formación de hematomas
- Agrandamiento del bazo (esplenomegalia)
- Agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
- Fatiga
- Problemas con las válvulas cardíacas
- Enfermedad pulmonar
- Convulsiones
- Hinchazón (edema) grave al nacer
- Cambios cutáneos
Signos y exámenes
El médico llevará a cabo un examen físico. El paciente puede presentar signos de hinchazón del hígado y el bazo, cambios óseos, enfermedad pulmonar, problemas con los movimientos del ojo, problemas cardíacos o pérdida de la audición.
Se pueden realizar los siguientes exámenes:
- Examen de sangre para buscar actividad enzimática
- Aspiración de médula ósea
- Biopsia del bazo
- IRM
- TC
- Radiografía del esqueleto
- Pruebas genéticas
Tratamiento
El tratamiento de la enfermedad de Gaucher puede ser sólo sintomático o bien curativo. La esplenectomía es útil para corregir la trombocitopenia y la anemia, así como para suprimir las molestias abdominales causadas por la esplenomegalia gigante. Sin embargo, su realización acelera probablemente la progresión de la enfermedad en otros lugares como el hígado y los huesos. Por ello, se ha propuesto la realización de la esplenectomía parcial, que evitaría este hecho, a la vez que protegería contra la aparición de sepsis fulminantes tras la intervención. Con todo, el papel de la esplenectomía parcial no puede considerarse como totalmente aceptado. También se ha realizado la embolización esplénica.
En los casos graves, se puede necesitar un trasplante de médula ósea.
El tratamiento de restitución enzimática ha sido últimamente potenciado debido a que actualmente pueden producirse grandes cantidades de glucocerebrosidasa modificada (alglucerasa e imiglucerasa (cerezyme)). La administración intravenosa de la enzima durante varios meses produce una notable mejoría en las manifestaciones clínicas y biológicas de la enfermedad. Sin embargo, como se obtiene de tejidos humanos y existe la posibilidad de transmisión de enfermedades infecciosas, a pesar de que los métodos de purificación empleados destruyen virus como los de la inmunodeficiencia humana y el de la hepatitis B, su administración no está indicada en pacientes asintomáticos o con mínimas manifestaciones clínicas.
Recientemente (2003) ha sido aprobado el miglustat (zavesca) , un inhibidor de la enzima glucosilceramida sintasa, la enzima glucosil-transferasa responsable del primer paso en la síntesis de la mayor parte de glucoesfingolípidos.
La enfermedad de Gaucher puede curar mediante el trasplante alogénico de medula ósea, puesto que los macrófagos, responsables del fenotipo de la enfermedad, derivan de la célula madre hemopoyética pluripotencial. Un nuevo procedimiento consiste en el trasplante autólogo de células madre en las que se ha insertado el gen o el DNAc de la glucocerebrosidasa normal (transferencia génica).
Grupos de apoyo
Para mayor información, se puede contactar a:
- Childrens Gauchers Disease Research Fund: http://www.childrensgaucher.org/
- National Gaucher Foundation: http://www.gaucherdisease.org/
Pronóstico
La recuperación de una persona depende del subtipo de la enfermedad. La forma infantil de esta enfermedad puede conducir a la muerte temprana y la mayoría de los niños afectados muere antes de los 5 años de edad.
Los adultos con el tipo 1 de la enfermedad pueden esperar una expectativa de vida normal con la terapia de reemplazo enzimático.
Complicaciones
- Convulsiones
- Anemia
- Trombocitopenia
- Problemas óseos
Prevención
Se recomienda la asesoría genética para las parejas con antecedentes familiares del síndrome de Gaucher que planean tener hijos. Con las pruebas, se puede determinar si los padres son portadores del gen que podría transmitir la enfermedad. También es posible determinar en un examen prenatal si el feto sufre este síndrome.
Referencias
Behrman RE. Nelson Textbook of Pediatrics. 17th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders: 2004; 463-464.
Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 7th ed. St. Louis, Mo: WB Saunders; 2005:163-165.
Sidransky E, Lamarca ME, Ginns EI. Therapy for Gaucher disease: Don't stop thinking about tomorrow. Mol Genet Metab. 2007 Feb;90(2):122-5. Epub 2006 Nov 3.
MEDLINE. Enciclopedia Médica. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/encyclopedia.html 2007
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